อยาตอลเลาะห์ อาลี คาเมเนอี ผู้นำสูงสุดของอิหร่าน เรียกร้องให้ขับไล่ชาวอเมริกันออกจากอิรักและซีเรีย และสนับสนุนให้กองทัพสหรัฐฯ ถอนตัวออกจากตะวันออกกลาง ซึ่งเขากล่าวว่า การกระทำของชาวอเมริกันในอัฟกานิสถาน อิรักและซีเรียทำให้สหรัฐฯ ถูกเกลียดชัง
ประธานาธิบดีโดนัลด์ ทรัมป์ ผู้นำสหรัฐฯ มักกล่าวหาว่าอิหร่านอยู่เบื้องหลังเหตุรุนแรงและการโจมตีชาติตะวันตกในตะวันออกกลาง มีการเผชิญหน้าระหว่างกองเรือของอิหร่านกับสหรัฐฯหลายครั้งในเขตอ่าวเปอร์เซีย จนถึงเมื่อวันที่ 20 เมษายน เขาเปิดเผยว่า มีคำสั่งให้กองทัพเรือสหรัฐฯยิงเรืออิหร่านทุกลำในทะเล หากตกอยู่ในอันตราย ส่งผลให้ราคาน้ำมันในตลาดโลกปรับตัวเพิ่มขึ้น แต่ต่อมาก็กล่าวว่าเขาไม่ได้เข้าไปแทรกแซงการทำหน้าที่ของทหาร ซึ่งทำให้ทางการอิหร่าน ออกแถลงการณ์ระบุว่า ประธานาธิบดีสหรัฐฯ ควรให้ความสนใจกับการดูแลประชาชนให้ปลอดจากโรคโควิด-19 มากกว่าการกลั่นแกล้งประเทศอื่น
....